・インフルエンザの科学

【目次】

(1) インフルエンザとは何か？

(2) 恐怖の新型インフルエンザ

(3) タミフルは安全なのか？

(4) 新薬ゾフルーザにも耐性ウイルス

(1) インフルエンザとは何か？

「インフルエンザ」は、主に呼吸器に感染するインフルエンザウイルスが引き起こす病気です。16世紀のイタリアでは、インフルエンザは「天体の影響」によって起こると考えられ、イタリア語の「影響」を意味する「influenza」という名前が付きました。インフルエンザは、1〜3日の潜伏期間のあと、関節痛・筋肉痛・全身倦怠感などを伴う「風邪症状」を引き起こします。症状が似ているため、「風邪」の一種だと思われがちですが、普通の風邪とは同列に語れないほどの危険性を持つ病気です。まず、インフルエンザは一般的な風邪とは異なり、いきなり38℃以上の高熱が出ます。そのため、症状の出始めから、激しい全身症状が表れ、寝込んでしまうことが多いです。腹痛・嘔吐・下痢といった消化器症状を伴う場合もあります。まれに通常の風邪程度で済むこともありますが、たいしたことないと思って外を出歩くと、インフルエンザウイルスを周囲にばら撒いて、感染を拡大させることになります。

 

表.1  「風邪」と「インフルエンザ」の違い

 

気温が低くなると、インフルエンザウイルスは活性化し、特に気温が15℃よりも低い場所では、感染力が強くなります。これが、冬季にインフルエンザが流行する理由です。さらにこの時期は、気温が下がって、人間の免疫機能も低下するので、なおさらインフルエンザにかかりやすくなるのです。一般的に体温が1℃下がると、ウイルスや細菌に対する免疫機能は、30%以上も下がってしまうというデータがあります。冬季は屋内で過ごす人が多くなり、換気の回数も減少するので、集団感染のリスクも高まります。

日本では、毎年11月下旬から12月上旬頃に最初の発生が起こり、翌年の1〜3月頃にその数が増加してピークを迎え、4〜5月頃に流行が収まるパターンです。2018年9月から2019年2月までの統計では、累積の推定患者数が1,000万人を超え、総人口の8%以上もの人が感染したと考えられます。全世界では、毎年300〜500万人がインフルエンザに感染し、25〜50万人の死者を出しています。先進国における死者は、65歳以上人口で最も多く、また病欠・生産性低下といった社会的コストも大きいです。

 

図.1  「インフルエンザウイルス」の表面には突起が付いており、これで宿主細胞の表面に吸着する

 

インフルエンザの危険な点は、その強力な「感染力」にあります。「電車に30分程いたとして、そこに発病中の人が乗っていて、その人が1回クシャミをしただけで、8割以上の乗客が感染してしまう」というぐらいに、強力な感染力を持ちます。インフルエンザにかかった人の体内、特に気道粘膜などの呼吸に関係するところには、インフルエンザウイルスが増殖しています。そのウイルスは、咳やクシャミに乗って、周囲の空気にばら撒かれます。咳やクシャミの唾液が、そのまま周囲の人の粘膜に付着し、そこに含まれていたウイルスに感染する――これを「飛沫感染」といいます。

一方で、直接ではないにしろ、咳やクシャミでばら撒かれたウイルスが空気中に浮遊し、それを近くの人が吸い込めば、「空気感染」になります。空気中に唾液などの飛沫に混じって「エアロゾル」として放出されたウイルスは、クシャミ1回で10万個にも及び、空気中で30分近くも高い感染力を保ちます。そして、ウイルスが数個ほど侵入しただけで、感染する危険性を持っています。インフルエンザでは、咳やクシャミをしなくても、通常の会話などをしている際にもウイルスを含む小さな粒子が排出されていて、このような小さな粒子が感染源となっている可能性も指摘されています。呼吸器だけでなく、目や鼻の粘膜などからも侵入するので、インフルエンザに感染している人が近くにいる場合、感染を防ぐ手段は、ほとんどありません。1個のインフルエンザウイルスは、8時間で100倍に、24時間で100万倍になり、感染から1〜3日ほどで、感染可能な発病状態になります。このように、インフルエンザは極めて高い感染力を持ち、ヒトの遺伝子の突然変異の1,000倍という驚異的な速度で変異するため、生物兵器としては危険すぎて、使用できないともいわれています。

1918年から1919年にかけて世界中で大流行した「スペイン風邪」では、地球の人口の半分とも、10億人ともいわれる人が感染し、数千万人が死亡、日本でも39万人以上が死亡しました。当時は第一次世界大戦の最中で、まず連合国軍の、次いでドイツ軍の陣地を、インフルエンザウイルスが襲いかかり、戦局に重大な影響を及ぼすほど多くの患者と死者を生み出しました。アメリカの記録では、この「スペイン風邪」によるアメリカ軍兵士の死亡者数は、戦闘による死亡者数を上回っていたといいます。そして、第一次世界大戦そのものも、この大惨事によって、終結が早まったほどでした。1919年に終息を見るまでに、感染者が北極圏から南太平洋の小島にまで出現し、人類の感染症の歴史上最大の「パンデミック(世界的大流行)」となりました。スペイン風邪の流行によって、世界の平均寿命は33歳から23歳へと10年も縮まったのです。

ちなみに、このインフルエンザが「スペイン風邪」と呼ばれているのは、感染情報の初出がスペインだったからです。当初はスペインが発生源とされていましたが、最近になって遺伝学者がウイルスの遺伝子構造をたどったところ、1918年9月に米サウスカロライナ州フォートジャクソンで死亡したケンタッキー出身の25歳の兵士に行き着きました。そして、この兵士が死亡してから数週間後に、同じ兵舎から数百人の兵がフランスに派兵されました。こうしてスペイン風邪は、世界中で数千万人の犠牲者を出すことになったのです。

 

図.2  第一次世界大戦下、「スペイン風邪」は史上最大の「パンデミック」となった

 

なお、インフルエンザの病原体はウイルスですが、「インフルエンザ菌」というものもあります。これは、まだインフルエンザウイルスが発見されていなかった頃、日本の細菌学者である北里柴三郎が、重症のインフルエンザ患者の気道上皮細胞から検出した細菌です。「これがインフルエンザの病原体なのではないか」ということで、「インフルエンザ菌」と命名されました。この菌を感染させた実験動物が、咳や発熱などの症状を示すことも、誤解を深める原因となったようです。何だかややこしいようですが、インフルエンザ菌は、インフルエンザウイルスに感染して、免疫力が低下した患者に「二次感染」するものであり、これがインフルエンザの原因となるものではありません。インフルエンザは、インフルエンザウイルスにより引き起こされる感染症です。

インフルエンザウイルスは、ヒトの他に、ウマやニワトリ、ブタ、クジラ、アザラシなどにも感染します。突然変異を繰り返し、遺伝子を少しずつ変化させながら、数々の哺乳類を巡回するように感染していくのです。インフルエンザウイルスには、遺伝子複製の際に起こるエラーの修復機構が存在せず、ウイルス同士の遺伝子の組み換えも発生しやすいため、動物での感染が拡大するほど、「新型インフルエンザ」が発生する可能性は高くなります。ヒトに感染する前にニワトリで大規模な被害が出ることが多いので、「トリインフルエンザ」の蔓延には、随分と慎重になっている訳です。現在では、東南アジア付近を中心にして発生している毒性の強い新型インフルエンザウイルスが、近い将来突然変異を起こし、ヒトからヒトへの感染能を獲得してしまうのではないかと恐れられています。

 

図.3  「トリインフルエンザ」から「新型インフルエンザ」が発生する危険性がある

 

　インフルエンザウイルスは、本来はカモなどの水鳥を自然宿主として、その腸内に感染する弱毒性のウイルスであったものが、突然変異によって、ヒトの呼吸器への感染性を獲得したものと考えられています。インフルエンザウイルスは、ウイルス粒子を構成するタンパク質の免疫原性によって、大きく「A型インフルエンザウイルス」・「B型インフルエンザウイルス」・「C型インフルエンザウイルス」の3種類に分けられます。普通に「インフルエンザ」という場合は、特にA型かB型のものを指し、その中でもさらにヒトに感染するものを意味する場合が多いです。

「A型インフルエンザウイルス」は、ヒトの他にウマ、ニワトリ、ブタ、クジラ、アザラシなどに感染するウイルスです。スイスのノバルティス社が販売する「アマンタジン」という薬が有効なことが、昔から知られています。流行性が最も強くて、症状が重いのが特徴です。よくニュースなどで耳にする「トリインフルエンザ」は、一般的に危険なものというイメージがありますが、トリとヒトでは、細胞表面の構造が異なるため、一般的に「トリインフルエンザ」がヒトに直接感染したり、「ヒトインフルエンザ」がトリに直接感染したりする可能性は低いです。仮にヒトがトリインフルエンザに感染したとしても、ヒトからヒトへの伝染は起こりにくいと考えられています。

しかし、このウイルスの遺伝子が突然変異を起こしたり、ニワトリやブタの体内で、他のタイプのA型ウイルスと出会って遺伝子の組み換えが起こったりすると、ヒトからヒトへと感染して、パンデミックを引き起こすような危険なウイルスに姿を変えることがあります。特にブタは、「ヒトインフルエンザ」と「トリインフルエンザ」の両方に感染することが知られているため、ブタの体内で「遺伝子再集合」が起こってウイルスの遺伝子が混じり合い、「新型インフルエンザウイルス」が出現する可能性が指摘されています。なお、最近流行するA型ウイルスには、アマンタジンが効かないケースが増えているといいます。これは、中国で感染予防のため、アマンタジンが家畜の餌に混ぜられて、大量に使用されたために、「薬剤耐性」をウイルスが獲得したためです。

 

図.4  「アマンタジン」は、「A型インフルエンザ」の治療薬として知られている

 

「B型インフルエンザウイルス」は、ヒトとアザラシだけに感染し、流行性がやや強いウイルスです。A型の流行が終わった直後の2月から3月頃にかけて流行することが多いインフルエンザです。宿主域が狭いので、A型のようなパンデミックの危険性はありません。しかし、B型にはアマンタジンが効かないので、スイスのロシュ社より販売されている「タミフル」が出てくるまで、なかなか有効な薬がありませんでした。A型では、アマンタジンに耐性を持つウイルスがすでに出現しているので、十数年もすれば、タミフルの効かないB型が出てくる可能性もあります。B型は、高熱にはなりにくいものの、体内にウイルスが残留する期間が長いため、身近な人に移してしまう危険性が懸念されます。

「C型インフルエンザウイルス」は、あまり耳にすることがないかもしれませんが、ヒトとブタだけに感染し、流行性が低いものの、免疫力の弱い5歳以下の子供が感染する危険性があるウイルスです。A型とB型が「季節性インフルエンザ」なのに対し、C型は「通年性インフルエンザ」です。小児期にほとんどすべての人が感染しますが、この時期に感染しなかった場合は、大人になってから感染することがあります。しかし、感染したとしても、インフルエンザと認識せず、風邪と間違える程度です。C型は、感染力の弱さや症状の気付きにくさから、流行性はほとんどありません。さらに、一度感染すると、免疫はほぼ一生持続するため、人生で2回かかることもまれとされています。

 

表.2  インフルエンザウイルスの分類別特性

 

　ほとんど特効薬のないインフルエンザウイルスですが、化学の目で見ると、弱点もあります。まず、インフルエンザウイルスを覆っている「エンベローブ」と呼ばれる膜は、その70%が脂質でできています。つまり、インフルエンザウイルスは、油の膜で守られているのです。そこで、有機溶媒はもちろん、洗剤のような界面活性剤が弱点になります。セッケンで洗ったり、アルコールで洗浄したりすると、インフルエンザウイルスは油の膜が剥がれて、即死します。ウイルス感染は、空気中のエアロゾルだけでなく、手や衣類に付着した飛沫からも起きることがあるため、手洗いが感染予防に有効です。また、高温にはやや強く、60℃まで耐えますが、酸には弱いので、pHが低い環境では、あっという間に死んでしまいます。うがいをするときに飲み込む人がいますが、胃の中に入ると、インフルエンザウイルスは胃酸で即死します。ちなみに、インフルエンザウイルスは-70℃という低温で保存すれば、数年間は感染性を保ったまま保存できるといいます。

 

(2) 恐怖の新型インフルエンザ

　A型インフルエンザウイルスは、さらに細かく亜型に分けられます。インフルエンザウイルスの表面には、「ヘマグルチニン」と「ノイラミニダーゼ」という2種類のスパイク(突起)があります。「ヘマグルチニン」は細胞に吸着して細胞内に侵入するときに使われるもので、A型では19種類(H1〜H19)あります。一方で、「ノイラミニダーゼ」は細胞外に脱出するときに使われるもので、A型では11種類(N1〜N11)あります。この2つのスパイクの組み合わせによって、「H1N1型」「H2N2型」「H3N2型」のように、A型インフルエンザウイルスの亜型が決まるのです。

 

図.5  A型インフルエンザウイルスの構造

 

　例えば、2009年に流行したメキシコ発の新型インフルエンザは、「H1N1型」でした。このインフルエンザは、瞬く間に世界中に感染拡大してパンデミックとなり、大騒ぎになりました。振り返ると、あのウイルスはほとんどの人が軽症で回復し、致死率も季節性インフルエンザと同じぐらいのものだったので、そこまで大騒ぎする必要はなかったように思えます。それでは、なぜあのような大騒ぎになったのでしょうか。それは、インフルエンザの中には、「H5N1型」という悪魔のようなウイルスがいるからです。

　1918年から1919年にかけて大流行した「スペイン風邪」では、世界中で数千万人が死亡しました。これは、結局「H1N1型」のインフルエンザでしたが、当時はインフルエンザではなく、「風邪」の一種であると考えられていました。スペイン風邪は、「弱毒性」のインフルエンザだったからです。それでも、スペイン風邪では、致死率が約2.5%と非常に高く、感染した多くの人が死亡しました。そして、「H5N1型」のインフルエンザは、スペイン風邪よりもかなり強い毒性を持っていると考えられているのです。

「弱毒性インフルエンザ」は、ヒトの呼吸器や腸管のみで増殖し、主に呼吸器疾患を引き起こします。喉が痛くなり、鼻が詰まります。そして、気管支炎になり、酷い場合には肺炎になります。ダメージを受けるのは呼吸器系だけですが、それでも人は死ぬことがあります。ところが、「強毒性インフルエンザ」は、呼吸器感染に止まらず、脳を含む全身の臓器でウイルスが増殖して、全身感染を引き起こします。さらに、ウイルス感染に対する過剰な生体防御反応、すなわち「サイトカインストーム」が起こる結果、様々な臓器が障害を受け、多臓器不全がもたらされる危険性があると考えられています。強毒性インフルエンザの致死率は非常に高く、途上国では10〜15%、先進国では5〜10%程度になると想定されています。アメリカでは、最悪の場合である20%の致死率を想定して、計画や訓練を行っているといいます。

 

表.3  「新型インフルエンザ」と「季節性インフルエンザ」の違い

 

　かつては、どこかで疫病が流行しても、その地域で封じ込めることで、パンデミックを回避することができました。ところが、現在では飛行機や新幹線などの交通手段が発達しているため、仮に新型インフルエンザ(H5N1型)が流行した場合、ものの4〜5日で、ウイルスは世界中に伝播すると考えられています。そして、これを食い止めることは、ほぼ不可能なのです。なぜなら、インフルエンザの感染期間は発熱前にもあるので、疫病が判明して、感染が広がっていると判明した時点では、もうすでに感染者が移動しているからです。新型インフルエンザ(H5N1型)の流行が明らかになった時点で、感染者が飛行機でもう日本に来ている――それくらい現代人の移動速度は速いのです。こういう意味で、2010年のインフルエンザ流行時に行われた空港の体温検査などは、全く効果がないと主張する研究者さえいました。

新型インフルエンザ(H5N1型)が流行すると、最悪の場合では、64万〜210万人が死亡すると想定されています。これは日本だけの死亡者で、日本の国内総生産(GDP)の実に4%が失われる恐れがあるとされています。かなり控え目に見ても、「関東大震災」の数倍――自分の直接の知り合いが何人か亡くなる程度の被害は想定されています。もちろん、ライフラインの寸断など、生活にも大きな影響が予想され、経済的損失は、世界で500兆円を超えるという試算もなされています。新型インフルエンザ(H5N1型)は、現在人類が直面する「最も大きなリスク」といっても過言ではありません。

 

図.6  新型インフルエンザにより、死者・行方不明者10万人を出した「関東大震災」の数倍以上の犠牲者が出ると考えられている

 

日本で新型インフルエンザ(H5N1型)が流行しそうになった場合、トリインフルエンザを基にして、厚生労働省が予防のための「プレパンデミックワクチン」を製造し、1,000万人分規模の備蓄をするそうです。このワクチンは、新型インフルエンザ(H5N1型)の発症を完全に防ぐことはできませんが、重症化を防いで、致死率を大幅に下げると考えられています。しかし、1,000万人分規模の予防ワクチンの使用優先順位は、まず医療従事者である医師と看護師です。医療従事者は感染する可能性が高く、医療体制を維持するためにも、これは当然のことと考えられます。それから、国会議員とライフライン従事者にも優先的に予防ワクチンを打ちます。そして残念ながら、一般市民には予防ワクチンは回ってこないのです。

残りの1億人以上への対応としては、厚生労働省は発症後、タミフルを服用することで対応しようとしています。ただし、ウイルスは突然変異を起こすこともあり得ます。そして、タミフルへの耐性を持ったインフルエンザも現れると考えられています。新型インフルエンザ(H5N1型)に関しては、まだヒトからヒトへの感染が広まっていないので、当面はタミフルで対応できると予想されています。しかし、実際にはどうなるか見当も付きません。

タミフルで応急対策したあとでは、厚生労働省は実際に流行している新型インフルエンザウイルスを基にして、「パンデミックワクチン」を製造します。このワクチンは、実際に新型インフルエンザ(H5N1型)が発生しなければ、製造できません。そのため、新型インフルエンザ(H5N1型)が発生してから、少なくとも半年ほどはかかり、全国民分を用意するのには、1年以上かかると予測されます。実際に2009年の新型インフルエンザ(H1N1型)では、発生から約6カ月後にパンデミックワクチンの接種が開始されましたが、すでに流行は下火になりかけており、せっかく製造されたパンデミックワクチンが大量に余ってしまう結果になりました。

 

表.4  「パンデミックワクチン」と「プレパンデミックワクチン」の違い

 

　インフルエンザ(H5N1型)は、現在は「H5N1型のトリインフルエンザ」といわれています。まだ、ニワトリの間でしか感染が広まっていないからです。ただし、ニワトリから人間に感染することもまれにあります。トリインフルエンザは、ニワトリからブタを経由してヒトに感染することが多いのですが、ブタを介さずにヒトに直接感染するという事例も数多く報告されているからです。この場合のヒトの致死率は60%近くに達しており、致死率が0.1%以下の通常の季節性インフルエンザとは、比較にならないほど危険なウイルスです。ただし、ヒトからヒトへと感染したという事例は、未だ報告されていません。疑われた例はあるにはあるのですが、途上国は情報を隠蔽しますし、少なくとも日本では発見されていないのです。もしインフルエンザ(H5N1型)が、ヒトからヒトへと普通に感染するところまで突然変異した場合、瞬く間にウイルスは広がり、大勢の死者が出てくると想定されます。名前こそインフルエンザですが、全く別物の病気と考えるべきでしょう。

日本では、養鶏場でトリインフルエンザが発生した場合、発生地点の5〜10 km範囲のニワトリなどをすべて殺処分しています。「やりすぎじゃないか？」と思う人もいるかもしれませんが、そうではありません。感染を防いでおくためにできることをしておかないと、すぐに人間の世界で蔓延してしまうからです。ただし、地球の裏から表にすぐに感染者が広がってしまう時代ですから、他国もきちんと対策を取らないと、結局はパンデミックが起こってしまいます。先進国は、感染者が出たときには公表して封じ込めますが、途上国は必ずしもそうではありません。新型インフルエンザ(H5N1型)の流行を防ぐためには、一地域に留まらない世界的な対応が不可欠なのです。

 

図.7  トリインフルエンザが確認され次第、都道府県知事の権限により、殺処分命令が発せられる

 

(3) タミフルは安全なのか？

　インフルエンザ対応の基本は「ワクチン療法」ですが、これはウイルスが出現してからでないと作成できず、また供給に半年ほどの時間を必要とします。その間のつなぎとして期待されているのが、スイスのロシュ社が販売する抗ウイルス剤の「タミフル(化合物名：リン酸オセルタミブル)」です。タミフルは、日本では2001年から使われています。タミフルのメカニズムは、ウイルスの増殖を防ぐのではなく、増殖してしまった子ウイルスの拡散を防ぐというものです。

インフルエンザウイルスは、宿主細胞の表面にある「シアル酸」に結合して、細胞内部に入り込んで増殖します。しかし、増殖したウイルスが細胞外へ出ようとするとき、大きな問題が生じます。細胞表面には、多数のシアル酸分子が存在しているからです。つまり、増殖した子ウイルスがそのまま細胞外へ出ても、表面にあるシアル酸に結合してしまって、遠くに拡散することができないのです。そこで、ウイルスは「ノイラミニダーゼ」という酵素を働かせ、細胞表面のシアル酸を切り取ってしまいます。すると、引き止めておくものもなくなるので、子ウイルスたちは無事に細胞外へと脱出していき、次の細胞へと感染を広げていける訳です。

 

図.8  インフルエンザウイルスは、細胞表面にある「シアル酸」に結合することで、細胞内部へと進入する

 

インフルエンザウイルスの持つノイラミニダーゼに結合し、その働きを食い止める化合物を送り込めば、ウイルスは外部へと拡散できなくなり、感染拡大を抑えられるはずです。最初に、シアル酸によく似た化合物が作られ、これを体内に送り込めば、インフルエンザの症状悪化を食い止められることが明らかになりました。ただし、この化合物は口から飲み込むと、上手く吸収されないために医薬になり得ません。そこで、噴霧器で薬を喉に吹き付けて、粘膜にいるウイルスを直接狙う形で投与を行う手法が考えられました。これが「リレンザ(化合物名：ザナミビル)」です。リレンザは、B型には効きにくく、C型には無効ですが、A型のインフルエンザに有効でした。これは、C型がノイラミニダーゼを持たないためです。また、この薬の投与には「ディスクヘラー」という専用の吸入器具を必要とし、特に子供や高齢者への投与には問題がありました。

 

図.9 「リレンザ」は、世界で最初に開発された抗インフルエンザ薬である

 

そこで、このリレンザの化学構造を変換し、経口投与可能な薬に仕立て上げたものがタミフルです。タミフルは、飲みやすさや手軽さから広く受け入れられ、抗インフルエンザ薬の市場を席巻する大ヒットとなりました。特にタミフルは日本で多量に処方され、世界の75%が日本で使用されたともいわれています。タミフルは、リレンザと同様にB型には効きにくく、C型には無効ですが、A型のインフルエンザには有効であるとされています。タミフルは、増殖してしまった子ウイルスの拡散を防ぐ作用を持つので、感染初期(発症後48時間以内)のウイルスがまだ少数のうちに服用すれば、症状の悪化を防ぐことができます。十分な量のタミフルを確保することができれば、新型インフルエンザ(H5N1型)による死者・入院患者は、3分の1にまで減らせるという予想もあり、現在最も効果が期待できる薬剤と考えられています。

 

図.10  「タミフル」は、新型インフルエンザ(H5N1型)にもある程度有効であると考えられている

 

　そのタミフルに「副作用」の問題が浮上してきたのは、2005年11月のことでした。インフルエンザの患者の少年が、タミフル服用後に、自らトラックに飛び込むなどの「異常行動」を起こし、2名が死亡したというものです。その後、10代の患者を中心に、マンションから飛び降りる、訳の分からないことを言いながら部屋を駆け回る、笑いながら階段を上り始めるといった異常行動の報告例が増え続け、マスコミの報道も、それに合わせてヒートアップしていきました。発売元の製薬会社や厚生労働省は、ニュースや週刊誌などで集中砲火を浴び、「悪魔の薬」や「薬害エイズ事件の再来」といった過激な論調の記事も少なくありませんでした。厚生労働省では、しばらく「タミフルとの因果関係の特定は困難」としてきましたが、世論の高まりを受けて、2007年3月に「因果関係は不明であるものの、10代の患者のタミフル使用を差し控えるよう」通告する事態となりました。こうして使用制限がなされるまでの間に、タミフル服用後に異常行動(ベッドの上で飛び上がった程度のものまで)を起こした人数は211名にも及び、その8割が10代でした。うち十数名が、窓からの転落などによって亡くなっています。

 

図.11  2005年11月12日、タミフルを服用していた2名の患者が異常行動の結果、事故死していたことが報道された

 

　世間では、こうしたタミフルに対する批判的なイメージが根強く、インフルエンザの治療にタミフルが使用されることを支持しないという人も、少なからず存在します。しかし、タミフルの服用者は、日本では延べ3,500万人〜4,500万人ほどと見られていますが、軽度な異常行動の報告は200件前後、転落死などの重度な異常行動の報告は20人弱に過ぎません。つまり、そのすべての原因がタミフルによるものであったと仮定しても、異常行動を起こす確率は約20万分の1、転落死する確率は約200万分の1程度ということになるのです。

 

 

この200万分の1という確率は、交通事故で死ぬ確率1万分の1、航空事故で死ぬ確率20万分の1よりも、十分に小さい数字です。そして、航空事故はいくら気を付けていても避けようがありませんが、異常行動による転落死は、周囲で気を付けていれば、かなりの割合で防げるリスクです。異常行動を起こしそうな患者を、1人にしないようにすればいいだけですから。「1万分の1以下のリスクなら、受け入れるのが現代人の姿勢だろう」と述べたケンブリッジ大学のジョン・エムズリーのように、私たちはこの程度のリスクは、許容して然るべきだと思います(化学物質の科学を参照)。

 

表.5  身の回りの様々な確率(数値には諸説あり)

 

　しかし、いくら「リスク」が小さくても、「利益」がそれを上回らなくては、何もなりません。そして、各種のデータを見る限り、タミフルによるインフルエンザの治療は、十分有効であると考えられるのです。流行する型によっても異なりますが、インフルエンザはいったん流行し始めると、国内だけで毎冬1,000万人もの人々が感染し、そのうちの1,000人ぐらいが死亡することは珍しくありません。タミフルは、この死者数を大幅に減少させることができるのです。きちんとタミフルを服用することにより、インフルエンザによる致死率が大幅に低下したという報告が、欧米の複数のグループからなされています。すなわち、タミフルの承認を取り消すということは、こうした恐ろしい病気であるインフルエンザの有効な治療手段を、奪い去ってしまうということになるのです。もちろん、単純に罹患期間が短くなることで、他人に感染させる確率が下がること、患者の身体的、経済的負担が減るなどの効果も見逃せません。

　それに加え、そもそもタミフルを服用した際の異常行動が、タミフルが原因であると簡単に帰結することはできないのです。まず、こうした異常行動は、インフルエンザ単独の症状「インフルエンザ脳症」として、まれに起こることが以前から知られていました。つまり、異常行動はタミフルのせいなのか、インフルエンザそのもののせいなのか、区別を付けるのは非常に困難なのです。実際、三重県のある病院では、異常行動を起こしたインフルエンザ患者が、一冬に14人入院しましたが、うち6例は、タミフルの投与前に異常行動が起こっていたということです。また、厚生労働省の調査班は、2007年12月に「18歳以下のインフルエンザ患者1万人を対象とした大規模調査の結果、タミフル使用者の方が非服用者に比べて異常行動は少なかった」という結果を発表しています。扁桃腺炎で高熱を出した小児が、異常行動を起こしたという例もあり、こうした異常行動は、いわゆる「熱に浮かされた」状態では、まれに起こり得ることなのです。

　そして、タミフルが直接脳に作用して異常行動を引き起こすという説もありますが、実際には、タミフルが脳内に入り込むことはありません。摂取した薬剤は、血液に乗って全身に運ばれますが、脳と血管の間には、「血液脳関門」と呼ばれる物質の移動を制限する関所のようなものがあり、タミフルのような極性の高い分子は、これを通過できないようになっているのです。2006年7月にタミフルを飲んだあとで転落死した少年の遺体を解剖した結果、血液中には十分な量のタミフルが存在したのに、脳からは全く検出されませんでした。また、脳内の主要なタンパク質155種について、タミフルと相互作用するものがあるかどうかの試験が行われていますが、強く結合して影響を与えるものは見つかっていません。

新型インフルエンザ(H5N1型)の致死率は、途上国では10〜15%、先進国では5〜10%程度になると想定されています。通常の季節性インフルエンザによる死亡者は、小児と老年層に多いのですが、新型インフルエンザ(H5N1型)では、10代から30代までの若年層の致死率も高くなると想定されています。新型インフルエンザ(H5N1型)のパンデミックが発生してしまったとき、「異常行動が怖い」とタミフルを拒否する若者が出てきたら、それは安易な刺激や数字だけを求め、危険を煽るだけ煽ったマスコミの責任です。異常行動が問題となった2007年以降、タミフルの10代への処方は原則禁止となっています。総合的にリスクと利益を考えた場合、現時点では新型インフルエンザ(H5N1型)に対して、10代であろうと、タミフル服用をためらう理由は何もありません。どんな物事にもいえることですが、私たちはリスクと利益を正確に見定め、その是非を判断しなければならないのです。

 

(4) 新薬ゾフルーザにも耐性ウイルス

　2018年に販売が開始されて話題となったのが、塩野義製薬が開発したインフルエンザ治療薬「ゾフルーザ(商品名バロキサビル マルボキシル)」です。症状改善効果は従来使用されてきたタミフルとほぼ同様であり、内服が1回で済むなどの簡便性から、2018年度は既存の抗インフルエンザ薬を上回るシェアを誇り、263億円を売り上げました。

　ゾフルーザは、タミフルやリレンザなどのノイラミニダーゼ阻害薬とは作用機序が異なり、ウイルスが細胞内に侵入したあとに増殖するために使う酵素を阻害し、ウイルスの複製を阻止する作用があります。ウイルスが増殖できずにそのまま死滅するため、1回の投与で1日以内に症状を抑える効果があります。タミフルなどと比べて早期に効果があるため、抗ウイルス効果が高いとされ、投与翌日には半数以上の患者で、感染性を持つウイルス量が減っていることが認められました。

 

図.12  「ゾフルーザ」は1回の投与で治療が完了するので、爆発的にヒットした

 

　しかし、ゾフルーザの販売直後から、耐性ウイルスが話題になってきました。2019年11月、東京大学のチームは、ゾフルーザを投与された患者から、ゾフルーザ耐性ウイルスを検出したと発表しました。この研究によると、特に15歳以下の小児の3割程度に耐性ウイルスが検出されているといいます。また、2018年に発表された論文によると、12〜64歳の健常者のインフルエンザ感染について、10%程度のゾフルーザ耐性化が予測されており、ゾフルーザの採用を見合わせる施設もあったといいます。日本感染症学会インフルエンザ委員会では、ゾフルーザの小児への使用について、「小児では慎重に投与を検討すべき」という提言を発表しています。

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・参考文献

1) 枝川義邦「身近なクスリの効くしくみ」技術評論社(2010年発行)

2) 河岡義裕「次のパンデミック 新たな感染症が次々と出現するのはなぜか？」Newton 2025.4月号

3) 佐藤健太郎「医薬品とノーベル賞 がん治療薬は受賞できるのか」角川新書(2016年発行)

4) 佐藤健太郎「化学物質はなぜ嫌われるのか」技術評論社(2008年発行)

5) 佐藤健太郎『「ゼロリスク社会」の罠』光文社(2012年発行)

6) 左巻健男「面白くて眠れなくなる化学」PHP研究所(2012年発行)

7) 竹内薫「怖くて眠れなくなる科学」PHP研究所(2012年発行)

8) 深井良祐「なぜ、あなたの薬は効かないのか？」光文社(2014年発行)

9) 船山信次「こわくない有機化合物超入門」技術評論社(2014年発行)

10) 薬理凶室「アリエナイ理科」三才ブックス(2012年発行)

11) 薬理凶室「アリエナイ理科ノ教科書」三才ブックス(2004年発行)

12) 薬理凶室「アリエナイ理科ノ教科書�UB」三才ブックス(2006年発行)

13) 薬理凶室「アリエナイ理科ノ教科書�VC」三才ブックス(2009年発行)

14) 矢沢サイエンスオフィス編「薬は体に何をするか」技術評論社(2006年発行)